ABSTRACT
A DOENÇA: A Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN) é uma anemia hemolítica crônica caracterizada por um defeito intrínseco da membrana eritrocitária. A doença se apresenta clinicamente com vários sintomas, entre os quais se destacam a anemia hemolítica e a hemoglobinúria, além de fadiga e falta de ar. O nome da doença decorre da liberação de hemoglobina na urina, sendo notada, principalmente, por coloração marrom-escura na primeira urina da manhã, consequência da destruição de eritrócitos. TRATAMENTO: As opções de tratamento para HPN permaneceram limitadas ao transplante de células-tronco hematopoiéticas e manejo dos sintomáticos e das complicações, até o desenvolvimento do anticorpo monoclonal humanizado eculizumabe. O medicamento é direcionado à proteína C5 da cascata do complemento e impede a lise dos eritrócitos. Assim, a ação do eculizumabe resulta em uma inibição sustentada da hemólise mediada pelo complemento em quase todos os pacientes com HPN11. Novos medicamentos e biossimilares do eculizumabe estão em desenvolvimento, com alvo para diferentes vias de inibição da ação do sistema complemento. ESTRATÉGIA DE BUSCA: As tecnologias novas e emergentes para o tratamento da HPN foram identificadas nas bases de dados Cortellis da Clarivate Analytics (em 16 de novembro de 2020 e atualizada em 13 de setembro de 2021), com filtros para tecnologias em desenvolvimento (fase 2 e 3) e novas (lançados, registrados ou com pré-registro). Posteriormente, foi realizada busca no sítio eletrônico ClinicalTrials.gov (em 22 de dezembro de 2020 e atualizada em 13 de setembro de 2021), utilizando o termo "paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" e filtro para as fases 2, 3 e 4 de pesquisa clínica. Além disso, foram consultadas as bases eletrônicas: MEDLINE (via PubMed) em 22 de dezembro de 2020 e atualizado em 10 de setembro de 2021 e EMBASE (via Portal Capes) em 07 de janeiro de 2021 e atualizado em 13 de setembro de 2021, com o termo "paroxysmal nocturnal hemoglobinúria" e seus sinônimos, sendo considerados ensaios clínicos a partir da fase 2. INFORMAÇÕES ADICIONAIS: Os fabricantes cujos medicamentos estão em fase avançada de desenvolvimento para doenças raras, como no caso da HPN, têm apresentado resultados parciais e contínuos aos órgãos sanitários, como EMA e FDA, a fim de iniciar um diálogo visando ao registro do medicamento. Dependendo dos resultados os medicamentos podem obter status de órfão, o que traz alguns benefícios como, por exemplo, taxas reduzidas para pedido de registro e proteção contra concorrência uma vez que esteja aprovado para comercialização91. Assim, foram pesquisados os aspectos regulatórios das tecnologias emergentes e novas identificadas nesse informe. CONCLUSÃO: O prognóstico da hemoglobinúria paroxística noturna vem mudando desde a introdução do primeiro inibidor do complemento C5 (eculizumabe) em 2017, no Brasil. Apesar do benefício clínico que o medicamento trouxe, ainda existe uma parcela da população com HPN que, por diferentes fatores, tem pouca resposta e ainda necessita de transfusões de sangue para o tratamento da anemia. A partir do conhecimento do funcionamento do sistema complemento na HPN e suas vias de ativação, diferentes alvos estão sendo utilizados no desenvolvimento de medicamentos para o tratamento da doença. Tais mecanismos envolvem a inibição de proteínas C3 e C5, fator B e fator D do sistema complemento. Medicamentos novos como o ravulizumabe, já registrado no Brasil desde 2019, e outros emergentes em fases avançadas de desenvolvimento com resultados publicados, se mostram potencialmente eficazes para o controle de marcadores bioquímicos relacionados aos processos hematológicos da HPN, tornando- -se alternativas para o controle da doença. O presente informe traz um panorama das potenciais tecnologias que podem impactar no tratamento da HPN no futuro em relação à comodidade posológica com medicamentos em diferentes vias de administração e resultados promissores nos desfechos para o controle adequado da doença.